NK細(xì)胞就像人體內(nèi)的憲兵，讓乳腺癌細(xì)胞無處可逃！

發(fā)表時(shí)間：2022-05-10 17:46

近日，世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)顯示，2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)不斷增加，女性乳腺癌發(fā)病率首次超過肺癌，成為全球最常見癌癥，約占新發(fā)癌癥病例的11.7%。在新確診的患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。

在我國(guó)，乳腺癌一般高發(fā)于40-50歲之間的女性，發(fā)病率為42.55/10萬人，居女性惡性腫瘤首位。預(yù)計(jì)到2021年，中國(guó)乳腺癌患者將高達(dá)250萬。已成為威脅女性健康的“第一紅顏殺手”，不可忽視。

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近年來,雖然腫瘤的診斷和治療技術(shù)在快速發(fā)展，但是乳腺癌患者的死亡率仍然居高不下，死亡率以3%的速度增長(zhǎng)，高轉(zhuǎn)移性在當(dāng)前乳腺癌治療中仍是一大難題。

目前，我們所熟知的癌癥治療方法有手術(shù)、化療和放療，但其“易轉(zhuǎn)移、有副作用”的缺點(diǎn)卻無法避免。而且因?yàn)榉呕煹木薮蠖靖弊饔檬沟脵C(jī)體衰弱，免疫力低下，大大削弱了患者的抵抗力。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，以機(jī)體免疫系統(tǒng)為原理的NK免疫細(xì)胞療法已在臨床上有所應(yīng)用。 NK免疫細(xì)胞療法彌補(bǔ)了其他治療方式的缺憾，更高程度地避免癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，成為延長(zhǎng)癌癥患者壽命的福音。

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人體有兩種免疫系統(tǒng)：先天免疫和適應(yīng)性免疫。適應(yīng)性免疫的“主力軍”包括B細(xì)胞和T細(xì)胞，能對(duì)“敵人”形成長(zhǎng)期記憶，再次遇到則激發(fā)出強(qiáng)大殺傷力，而先天免疫主要依靠NK細(xì)胞。

NK細(xì)胞(natural killer cell，NK)，其學(xué)名叫自然殺傷細(xì)胞，是人體免疫力的第一道防線，具備“廣譜”的細(xì)胞毒殺作用，參與機(jī)體對(duì)抗所有病原體的戰(zhàn)斗。NK細(xì)胞不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在清除衰老細(xì)胞方面，即抗衰老方面的功效也得到了肯定。

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NK細(xì)胞分布于骨髓、外周血、脾臟和肝臟等處，就像人體的忠誠(chéng)衛(wèi)士，在體內(nèi)不斷循環(huán)以尋找感染病灶或腫瘤細(xì)胞。

與T細(xì)胞、B細(xì)胞不同，NK細(xì)胞不需要抗原提呈，可在第一時(shí)間參與免疫反應(yīng)。現(xiàn)認(rèn)為NK細(xì)胞的主要特征是在活化后迅速分泌穿孔素和顆粒酶裂解感染細(xì)胞和“轉(zhuǎn)化”細(xì)胞，以及釋放促炎細(xì)胞因子如干擾素等進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。被廣泛應(yīng)用到各種癌癥的治療方案當(dāng)中，其中包括乳腺癌。

NK細(xì)胞療法是將自體或異體NK細(xì)胞在體外進(jìn)行活化培養(yǎng)和擴(kuò)增后，激發(fā)它高效識(shí)別與殺滅腫瘤細(xì)胞的能力，然后回輸患者體內(nèi)，打破人體的免疫耐受，達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖、增強(qiáng)人體免疫力的效果。

乳腺癌患者中NK細(xì)胞表達(dá)異常：通過檢測(cè)35例惡性乳腺癌患者體內(nèi)的NK細(xì)胞水平，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者體內(nèi)NK細(xì)胞活性降低，同時(shí)NK細(xì)胞受體表型發(fā)生改變，這些改變可能由腫瘤本身引起的，也有可能是相關(guān)因子作用所致。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞可以影響NK細(xì)胞的最終分化成熟，晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK細(xì)胞亞群比例增高。

NK細(xì)胞治療乳腺癌的主要優(yōu)勢(shì)：

快

與其他抗腫瘤的免疫細(xì)胞相比，NK細(xì)胞殺滅腫瘤的啟動(dòng)時(shí)間最快。NK細(xì)胞只需接受到癌細(xì)胞的一些分子變化，就會(huì)立即投入戰(zhàn)斗，而不像T細(xì)胞，要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的腫瘤抗原加工提呈后，才知道誰是“敵人”。

準(zhǔn)

NK細(xì)胞被譽(yù)為“天然免疫的核心細(xì)胞”，在固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答宿主對(duì)抗病原體和腫瘤細(xì)胞的過程中起關(guān)鍵作用。NK細(xì)胞能夠靶向MHC-I分子缺失的腫瘤細(xì)胞，通過釋放細(xì)胞毒性穿孔素和顆粒酶，從而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。

狠

由于乳腺癌患者體內(nèi)的NK細(xì)胞受體表型發(fā)生改變，在治療過程中輸注同種異體NK細(xì)胞效果會(huì)優(yōu)于自體NK細(xì)胞，新加入的NK細(xì)胞軍隊(duì)充滿殺傷力和生物活力，與機(jī)體原免疫軍隊(duì)一共對(duì)抗敵人，消滅乳腺癌細(xì)胞。

NK細(xì)胞最初的臨床價(jià)值是在癌癥治療中被發(fā)現(xiàn)的，不過它的作用是腫瘤輔助治療。NK細(xì)胞清除潛藏在人體各個(gè)部位的癌細(xì)胞，防止癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此建議手術(shù)后1-3個(gè)月內(nèi)，開始進(jìn)行NK細(xì)胞治療，需持續(xù)三到五個(gè)療程。

臨床案例：科研人員對(duì)3500名癌癥患者采用NK細(xì)胞療法對(duì)抗癌癥，在隨后長(zhǎng)達(dá)11年的跟訪中， 證實(shí)了NK細(xì)胞的活性越好，癌癥治療效果會(huì)更好，同時(shí)也會(huì)降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究無論是在胃癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤還是結(jié)直腸癌患者群體中，都有相同的觀察結(jié)果。

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NK細(xì)胞能降低乳腺癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)

乳腺癌患者的預(yù)后與NK細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)：根據(jù)免疫組化可將乳腺癌分為以下4種亞型：LuminalA型、LuminalB型、HER-2過表達(dá)型和三陰型。

35例患者按以上4種亞型分類，LuminalA型組中NK細(xì)胞的比例（14.46±4.38）、LuminalB型組中NK細(xì)胞的比例（12.82±6.50）、HER-2過表達(dá)組中NK細(xì)胞的比例（8.01±5.45）、三陰型組中NK細(xì)胞的比例（8.11±5.45）。

研究發(fā)現(xiàn)，LuminalA型組和LuminalB型中NK細(xì)胞的比例較高，HER-2過表達(dá)組和三陰型組較低。臨床實(shí)踐中HER-2過表達(dá)型和三陰型乳腺癌患者腫瘤增長(zhǎng)和容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，NK細(xì)胞的比例最低，提示了NK細(xì)胞的比例高低影響了乳腺癌的患者的預(yù)后。

NK細(xì)胞在抵御腫瘤細(xì)胞生成的免疫監(jiān)視中具有重要作用， NK細(xì)胞就像一支憲兵兵，不辭辛勞地隨著人體血液到處監(jiān)察，能有效識(shí)別“敵人”（如各種病毒，外來的細(xì)菌，體內(nèi)產(chǎn)生的衰老、凋亡的細(xì)胞，以及變異的腫瘤細(xì)胞等）并啟動(dòng)殺傷功能。

綜上所述：NK細(xì)胞免疫療法不僅給乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌等女性高發(fā)惡性腫瘤治療提供了新的治療途徑，也給很多癌癥患者帶來新的希望，提高惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量。

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