中科CAR-T細胞

CAR-T細胞療法

CAR-T全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，它屬于過繼性T細胞轉移（adoptive T-cell transfer，ACT）的一種，是輸血醫學的一個新領域。

CAR-T細胞療法是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。它精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥，是一種極具前景的新型腫瘤免疫治療方法。

說起CAR-T療法，它在國內外都頗負盛名，簡單來說就是先從患者身上提取出T細胞，之后通過基因工程技術激活T細胞，并裝上CAR，把普通T細胞變身CAR-T細胞，再把改造后的T細胞回輸到患者體內，發揮殺傷癌細胞的作用。

來源：外周血和人工修飾

CAR-T細胞治療原理

CAR-T細胞免疫療法和其他免疫療法類似，原理是利用病人自身的免疫細胞實現對癌細胞的清除。

CAR-T細胞療法的主要目的是加強免疫系統內在的抗癌能力。從患者的血液中提取T細胞，并在體外對這些細胞進行基因改造，給它們裝上識別癌細胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR）。然后將這些改造之后的細胞進行大量擴增，再輸注回患者體內，從而增大CAR-T細胞在體內的存活率。

CAR-T細胞在患者體內一旦存活，將繼續繁殖，最終實現對癌細胞的攻擊。

CAR-T可以治療哪些癌癥

CAR-T目前針對的主要是血液惡性腫瘤，包括急性B淋巴細胞白血病，B細胞非霍奇金淋巴瘤和多發性骨髓瘤等癌癥。

CAR-T就是嵌合抗原受體T細胞?？茖W家運用基因工程技術改造T細胞受體TCR，使其能夠識別惡性腫瘤細胞表面表達的特異性抗原或者腫瘤相關性抗原，從而激發抗腫瘤免疫反應，殺死惡性腫瘤細胞。這是一種新的免疫治療方法，目前在急性白血病，尤其是急性淋巴細胞白血病治療中具有意想不到的效果，有鑒于此，美國FDA批準了該免疫治療方法用于急性淋巴細胞白血病的治療。在肝癌，肺癌等實體瘤治療中的應用，目前還在臨床研究階段。

CAR-T治療，簡單來說是五步：

1：從癌癥病人身上分離免疫T細胞。

2：利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，T細胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細胞。 它不再是一個普通的T細胞，它是一個帶著GPS導航，隨時準備找到癌細胞，并發動自殺性襲擊，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細胞！

3：體外培養，大量擴增CAR-T細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細胞（體型越大，需要細胞越多）。

4：把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內。

5：嚴密監護病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應（原因后面說），搞定收工。

CAR-T療法如何精準殺死癌細胞

我們健康人的體內，免疫系統在發現入侵的病原體或變異的細胞時就會發出警報，并攻擊和清除這些“異類物質”，這個過程稱為免疫應答。免疫應答的關鍵，就是免疫細胞識別并與“異類物質“結合，以T細胞殺死癌細胞為例，T細胞表面的抗原受體（TCR）種類和數量越多，其識別癌細胞就越精準，殺死癌細胞的能力越強！反之，則T細胞識別清除癌細胞的能力越弱！

CAR- T細胞療法的工作原理

引起免疫應答的病原體或變異細胞所特有的、能被免疫細胞識別的特殊標記物，叫抗原，抗原和免疫細胞的抗原受體的特殊對應關系，就像鎖和鑰匙的關系。T免疫細胞缺乏針對性的鑰匙（抗原受體）時，就無法解決攜帶相應鎖（抗原）的癌細胞。

CAR-T細胞療法治療流程

T細胞采集

通過細胞分離機，從患者血液中提取免疫細胞。

篩選腫瘤相關靶點蛋白

篩選腫瘤相關靶點蛋白，腫瘤相關靶點可以說是CAR-T療法的“靈魂”所在。不同的腫瘤會造成不同的基因突變，表達的蛋白也會不同。

CAR-T細胞基因轉導（制造CAR-T細胞）

去除白細胞后，分離T細胞，送往實驗室，并通過添加特異性嵌合抗原受體（CAR）基因進行改變。這使他們改造成為CAR-T細胞。在實驗室環境中，編碼特定抗原受體的基因被整合到T細胞中，從而在細胞表面產生CAR受體。

CAR-T細胞質量檢測

CAR-T細胞回輸到患者體內前需經過嚴格的放行檢測。CAR-T細胞的質量檢測主要包括生化檢測、微生物檢測和細胞學檢測。

接受CAR-T細胞輸注

當CAR-T細胞質檢通過后，它們將被送回患者體內。在CAR-T細胞輸注前，患者可能會接受化療，使CAR-T細胞有更好的機會被激活以對抗癌癥。

CAR-T的適應癥：腫瘤治療

國內上市的兩款CAR-T產品，都適用于成人復發/難治大B細胞淋巴瘤的治療。

這兩款產品都是靶向B細胞淋巴瘤的CD19蛋白。

CD19是B細胞癌變過程中高表達的蛋白，是特征性的腫瘤標志物。

現在上市的CAR-T細胞可以識別這些腫瘤細胞，并把它們殺死。