自身免疫性疾病 (ADs) ：是指機體對自身抗原發生免疫反應所引起的自身組織損害，還可引起外周和中樞免疫耐受異常，其產生的自身免疫性T細胞和B細胞可致組織損傷和功能喪失。

迄今為止人類已經發現了超過80種自身免疫性疾病，許多常見疾病均為自身免疫性疾病。嚴重的自身免疫性疾病包括多發性硬化癥 (MS)、系統性硬化癥 (SSc)、系統性紅斑狼瘡 (SLE)、類風濕性關節炎 (RA)、克羅恩病 (CD) 及幼年特發性關節炎 (JIA)。

眾所周知，大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病，現有的治療手段（主要使用激素治療，毒副作用較大）對這些疾病只能控制病情進展或緩解癥狀，基本無法根治。

干細胞：合適的“調停者”

造血干細胞移植 (HSCT) 具有重要意義。HSCT用于治療ADs旨在消除自身免疫性細胞，進行自我耐受的免疫重建。歐洲血液和骨髓移植協會（EBMT）目前登記有3000多項HSCT治療多種嚴重ADs的臨床研究。

對于自身免疫性疾病，造血干細胞（HSCT）可以在自身免疫性疾病的發病機制環節發揮作用，主要作用機制如下：

淋巴細胞減少及胸腺生成在免疫重建中的作用：有研究表明，移植后的T細胞重建是淋巴細胞減少誘導的，在淋巴細胞減少時通過擴大穩態細胞因子和抗原刺激作用，可推動外源性T細胞群增殖。

調節性T細胞在免疫重建中的作用：有研究表明，在蛋白多糖誘導的關節炎小鼠模型中，調節性T細胞對于預防疾病復發有重要作用，作為移植物來源的T細胞具有增強免疫抑制的功能。

造血干細胞治療自身免疫性疾病現狀

多發性硬化癥 (MS)：MS是一種中樞神經炎癥性疾病，大腦和脊髓神經細胞的局部炎癥導致脫髓鞘損傷，進而抑制了軸突傳遞的能力和神經細胞之間的信號，導致永久性損傷。

瑞士的一項研究發現，48例接受HSCT治療的MS患者中，41例平均隨訪時間為47個月，87%患者五年內無復發，核磁共振情況無事件生存率為85%；利用擴展殘疾狀態評分量表 (EDSS) 評分顯示無進展生存率為77%，無復發生存率為68%，且未發生與治療相關的死亡事件。

系統性硬化癥 (SSc) ：SSc是一種以發生炎癥、彌漫性血管病變和各種內臟器官過度纖維化為特征的疾病。

迄今為止，HSCT已經成為一種治療SSc的常規選擇，在EBMT的干細胞移植國際硬皮病研究的共納入來自10個國家和地區的156例SSc患者，結果顯示，HSCT組患者4年內無不良事件發生，總體生存率均有所提高。

系統性紅斑狼瘡 (SLE) ：SLE是一種多發于青年女性、累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病，具有高發病率和高死亡率的特征，其發病機制復雜。

EBMT與美國西北大學的研究指出SLE患者經過HSCT治療后，5年無活動生存率均為 50%。

Ling等的研究收集了27例接受HSCT治療的嚴重SLE患者，最終納入有效病例24例，其中21例在移植后6個月緩解，10年總生存率和緩解生存率均為86%。

還有研究發現，接受HSCT治療的22例SLE患者中，3年無進展生存率為77.27%，5年無進展生存率和總生存率分別為67.9%和95.2%。

克羅恩病 (CD)： CD是一種自身免疫性炎癥性腸道疾病，發病機制不明確。

有研究將45例難治性CD患者隨機分為HSCT組 (n＝23) 和經干細胞動員組 (n＝ 22)，予以標準化HSCT方案治療，HSCT治療組有兩例患者達到疾病持續緩解的嚴格標準，而對照組僅有1例，但有14例HSCT患者 (60.9%) 治療得到一般緩解。

類風濕性關節炎 (RA) ：RA特征為滑膜組織炎癥和進行性關節破壞。

目前，有研究對14例RA患者活動性進行了統計，發現患者接受HSCT治療后活動指數和關節功能有所 改善，28%的患者在3年隨訪期間實現無進展生存，提示HSCT治療效果較好。

幼年時發性關節炎 (JIA) ：JIA的突出特征為關節炎以及包括發燒、皮疹、漿膜炎、淋巴結腫大及肝脾腫大等在內的全身癥狀。

一項統計數據表明，2007年至2016年接受治療的16例JIA患者中有14例存活，并且其血液觀察指標也恢復到正常，關節炎癥狀也均有顯著改善。

除此之外，還有很多相關案例。隨著研究和應用的進展，干細胞移植技術在自身免疫性疾病方面的療效逐漸凸顯。干細胞移植技術勢必成為助力自身免疫性疾病康復的全新治療方法。

參考資料：

白浩成,王三斌. 造血干細胞移植治療自身免疫性疾病的研究進展[J]. 世界臨床藥物,2019,40(7):508-513. DOI:10.13683/j.wph.2019.07.010.