肝硬化(LC)是一種常見的慢性肝病，我國是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家。病毒性肝炎以及長期大量酗酒是引起肝硬化的最主要原因。其中慢性丙型肝炎病毒感染和酗酒是西方國家最常見的病因，而我國肝硬化最常見的原因則是慢性乙肝肝炎病毒感染。

肝硬化表現(xiàn)為：肝細胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生、再生結(jié)節(jié)形成等，最終使肝臟逐漸變形、變硬。晚期常出現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等并發(fā)癥。

原位肝移植：是治療終末期肝病及其包括早期肝細胞癌在內(nèi)的部分病例的最根本、最有效的治療手段。但是供肝來源的嚴重短缺和昂貴的醫(yī)療費用，限制了肝移植的普及開展。

干細胞移植：近年來，大量的研究和臨床試驗表明，干細胞移植是治療終末期肝病一種有效的、 橋接治療手段，它能為等待施行肝移植或急性肝功能衰竭的患者爭取到更多的時間，甚至為自身肝臟的修復(fù)與再生提供機會。因此干細胞移植為眾多肝硬化等終末期肝病的患者帶來新的希望。

干細胞治療療失代償期肝硬化的作用原理?

移植hUC-MSCs可能通過多種機制影響肝功能。

直接分化：間充質(zhì)干細胞可在肝內(nèi)向肝細胞樣分化，hUC-MSCs可在肝內(nèi)沿肝細胞譜系分化成全新的肝細胞，因此可替代病變肝臟中凋亡及硬化壞死的肝細胞。

免疫調(diào)節(jié)：間充質(zhì)干細胞具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能，hUC-MSCs可以在肝內(nèi)被編程定向分化。肝內(nèi)免疫細胞就是肝內(nèi)產(chǎn)生的組織特異性因子，或是由相鄰細胞融合后的遺傳物質(zhì)組合而成，因此，hUC-MSCs可在肝內(nèi)分化增殖調(diào)節(jié)免疫能力。

間充質(zhì)干細胞也被證明具有其他的細胞因子作用，例如，抗炎作用、分泌營養(yǎng)因子、抗肝細胞纖維化活性，抗氧化活性、限制病變組織的凋亡、促進肝組織血管化。

旁分泌機制：間充質(zhì)干細胞釋放的肝細胞生長因子(HGF) 還參與了抗體中和誘導細胞凋亡的作用，證實臍血間充質(zhì)干細胞通過旁分泌機制調(diào)節(jié)活化肝細胞的功能。

臨床研究??

目的：探討臍血干細胞移植治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。

方法：乙型肝炎肝硬化患者48例，分為治療組25例，在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上給予臍血干細胞移植治療，對照組23例，給予常規(guī)保肝治療。

移植途徑與方法：患者取仰臥位，經(jīng)外周靜脈途徑輸注臍血干細胞。

觀察指標：兩組患者治療前，治療后2、4、12及24周檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （AST）、 總膽紅素（TBIL）、 白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（CHE）、凝血酶原活動度（PTA）及腹部Ｂ超。觀察臨床癥狀、體征的改善情況及不良反應(yīng)。

肝功能的檢測

治療組ALB水平：12、24周時較治療前及對照組均升高（t=2.818、3.576、2.300、 2.091，均Ｐ＜0.05）；

治療組CHE水平：4、12、24周時較治療前及對照組均升高（t=2.074、2.673、 2.151、2.733、2.832、2.028， 均P＜0.05）；

治療組PTA：2、4、12、24周時較治療前及對照組升高 （t=2.719、4.017、3.484、3.452、2.100、2.206、2.093、2.084，均P＜0.05）；

對照組ALB、CHE水平及PTA治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

治療4周后，治療組食欲、乏力、腹脹、腹水的好轉(zhuǎn)情況與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。

臨床癥狀及體征改善情況：治療4周后，治療組食欲、乏力、腹脹情況均較對照組明顯改善， 腹水情況較對照組明顯好轉(zhuǎn)。 見表３。

兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)及并發(fā)癥

結(jié)論：臍血干細胞移植治療乙型肝炎肝硬化安全可靠。臍血間充質(zhì)干細胞移植的發(fā)展及推廣無疑是為肝硬化的患者帶來的新的希望。

綜上所述， 本研究表明臍血干細胞移植治療乙型肝炎肝硬化患者， 能升高ALB、 CHE及PTA，改善患者臨床癥狀，減輕腹水，具有良好的應(yīng)用前景。