盤點:干細胞療法在不同疾病的臨床研究及應用進展發表時間:2021-10-25 17:50作者:杭吉干細胞科技 間充質干細胞(MSCs) 最早起源于早期中胚層,能夠自我更新并具有多向分化的潛能,可從成體骨髓、牙髓、脂肪組織、臍帶 等組織中分離。 由于MSCs具有免疫調節的作用,因此MSCs在損傷組織修復和自身免疫性疾病的細胞治療領域備受青睞。 其中,來源于臍帶的間充質干細胞(hUCMSCs)因具有多能性、低致瘤性、低免疫原性、增殖率高和獲取方便等特點,成為了同種異體環境中細胞移植的重要適用細胞來源,其亦可能成為干細胞治療的優先選擇。 大量的研究證明,MSCs在再生醫學領域中具有巨大潛力,未來可被用于治療多種類型疾病,如脊髓損傷、肝損傷、腎損傷及自身免疫性疾病等。 干細胞治療不同疾病的研究進展hUCMSCs治療肝損傷2016年Bi等證實,移植進小鼠內的hUCMSCs可以通過降低 miR-199的表達來降低角質細胞生長因子的生成,進而阻止肝星狀細胞的活化和聚集,從而起到降低門靜脈壓力、減少肝纖維化和修復肝損傷的作用。 Li 等的研究中,hUCMSCs已顯示出對糖尿病和肝病(如肝硬化和暴發性肝衰竭) 的治療潛力,在臨床研究中進行hUCMSCs輸注可顯著改善高糖血癥,并降低血液中甘油三酸酯,總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇含量,從而為2型糖尿病( T2DM) 患者中的非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者帶來治療的希望。 hUCMSCs治療腎損傷急性腎損傷(AKI)是臨床中常見的腎相關疾病,急性腎損傷后若無法得到及時有效的治療,腎功能將快速惡化,甚至導致功能性腎衰竭。 Andrade等報道稱, 體外培養的hUCMSCs移植可有效改善急性腎損傷。 其作用機制可能是hUCMSCs體內定向分化成腎小管上皮細胞,替代已經受損或壞死的腎組織細胞,并改善腎受損程度和減輕受損部位的炎癥反應。 hUCMSCs治療皮膚損傷hUCMSCs近年來由于其具有多能性、低免疫原性和可重建皮膚組織結構等特點而被認為是皮膚損傷的潛在治療來源。 Mejía-Barradas等發現皮脂切除術后產生繼發性慢性潰瘍的患者在接受了hUCMSCs的皮膚治療后發現hUCMSCs可誘導瘢痕形成和新血管形成,同時可減少產生白細胞和促炎因子,繼而發揮其促進皮膚愈合的作用。 hUCMSCs治療脊髓損傷急性脊髓損傷( ASCI) 是一類由于高爆發暴力引起的椎體移位或骨折殘片侵入人體內椎管,導致脊髓受到嚴重機械性損傷的疾病,ASCI的預后通常較差。 2018年,張陸等通過對比hUCMSCs移植前后ASCI患者的功能指標后發現,hUCMSCs可以明顯改善ASCI患者的神經功能損傷,并且促進其恢復的同時不影響機體本身的免疫功能。 另外,人神經干細胞( hNSCs)也是在脊髓損傷模型中可用于細胞治療的移植材料。 2019年Sun等研究表明,與單獨移植hUCMSCs和單獨移植hNSC相比,髓內聯合移植hUCMSCs與hNSCs后治療效果明顯更好。 hUCMSCs治療卵巢早衰作為異質性疾病,40歲以下的女性中,有1%~3%的女性患有卵巢早衰( POF),其病理特征包括卵巢功能紊亂、雌激素水平降低和性腺激素水平升高,但目前臨床還沒有非常有效的治療手段。越來越多的證據表明,hUCMSCs 的移植是治療POF的潛在療法。 研究表明,hUCMSCs可以上調血紅素加氧酶-1(HO-1)的表達,而HO-1在卵巢的生理功能和垂體腺分泌促性腺激素功能中具有關鍵作用。 hUCMSCs治療帕金森和阿爾茨海默癥MSCs可用于治療神經退行性疾病引起了臨床研究領域極大的關注,因為大部分神經退行性疾病 都極其影響患者的生活質量,并且暫時沒有其他有效的藥物治療手段。 Lo等研究表明,通過頸動脈移植hUCMSCs 能夠明顯使帕金森 (PD) 患者的UPDRS評分和Webster評分升高。 其主要機制:hUCMSCs能夠分化成促使神經再生及修復的神經元; hUCMSCs旁分泌作用產生的細胞因子可以緩解黑質紋狀體的損傷,并抑制PD患者多巴胺神經元的凋亡。 Oh等研究證實,hUCMSCs可以減少β-淀粉樣前體蛋白轉基因小鼠大腦中的淀粉樣 沉積。因此雖然PD和AD這兩種神經退行性疾病的致病機制尚不完全清楚,但 hUCMSCs已經給我們帶來了治愈神經退行性疾病新的希望。 hUCMSCs治療阻塞性肺疾病在美國,死于慢性阻塞性肺疾病 ( COPD) 的人數僅次于癌癥和心血管疾病。 Le等研究發現hUCMSCs的移植顯著改善了COPD患者的生活質量和臨床狀況,并且結果表明hUCMSCs的全身給藥相對安全,這可能是由于hUCMSCs具有較強的免疫調節能力。 小結雖然目前對MSCs的功能機制的研究還不夠深入,但其治療的有效性和安全性已在科學研究、臨床前和臨床試驗中得到了初步的驗證。相信不久的將來,hUCMSCs將在轉化醫學領域帶給我們更多驚喜。 |
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