腦卒中，又稱中風(fēng)、是急性腦血管病，由于腦血管突然破裂或血管阻塞導(dǎo)致大腦血流受阻而引起腦組織損傷的一組疾病，主要分為出血性腦卒中(腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血)和缺血性腦卒中(腦梗塞、腦血栓形成)兩大類。

傳統(tǒng)療法主要為溶栓和機(jī)械取栓等治療方法存在治療時間窗狹窄、禁忌癥較多等不足。

隨著干細(xì)胞研究的不斷深入，以神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）為代表的細(xì)胞療法在卒中的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。NSCs能自我更新，具有多分化潛能，可促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、血管生成并替換腦組織受損或死亡的細(xì)胞，因此，NSCs移植療法已被納入卒中治療的基礎(chǔ)和臨床研究，以期為患者提供再生醫(yī)學(xué)的治療策略。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療卒中的機(jī)制

細(xì)胞替代：替代受損神經(jīng)元和其他腦細(xì)胞是NSCs移植治療卒中的主要目的。移植入體內(nèi)的NSCs可分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞類型，其具有成熟神經(jīng)元的電生理特性，且最終能與宿主神經(jīng)元形成有效的突觸連接。

“旁觀者效應(yīng)” ：NSCs的“旁觀者效應(yīng)”指其移植后通過旁分泌功能產(chǎn)生的神經(jīng)營養(yǎng)因子、細(xì)胞因子、微囊泡等物質(zhì)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)、促血管生成、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用，如NSCs分泌的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（ＢＤＮＦ）可促進(jìn)卒中后的神經(jīng)發(fā)生、血管生成，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。 血管內(nèi)皮生長因子（ＶＥGＦ）也可促進(jìn)新生血管生成，并具有抗炎作用。

臨床前研究

為評估神經(jīng)干細(xì)胞移植治療卒中的安全性及有效性，目前已進(jìn)行了大量臨床前研究，大多數(shù)研究以嚙齒類動物為模型。一項薈萃分析表明，大腦中動脈閉塞（ＭＣＡＯ）嚙齒類模型經(jīng)過NSCs移植治療后，神經(jīng)功能得到明顯恢復(fù)，該療法對改良神經(jīng)功能缺損評分和梗死體積的平均效應(yīng)量分別為1.35和0.84。NSCs移植對出血性卒中的療效同樣被研究證實。

此外，一項以豬作為卒中模型的研究通過ＭＲI隨訪表明，NSCs可促進(jìn)梗死側(cè)白質(zhì)完整性、腦血流灌注及腦代謝的恢復(fù)，進(jìn)一步論證了NSCs移植對缺血性卒中的良好療效。

臨床研究

鑒于神經(jīng)干細(xì)胞移植對卒中動物模型的良好療效，神經(jīng)干細(xì)胞移植治療卒中的臨床試驗也得以開展，但目前主要集中于慢性缺血性卒中的治療。

一項研究納入了11例男性慢性缺血性卒中患者，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均≥６分，接受基于人永生化NSCs系而開發(fā)的藥物ＣTX-ＤP同側(cè)殼核立體 定向移植術(shù)后24個月的隨訪結(jié)果顯示，患者的NIHSS評分下降了0～5分（平均值為2分），Ｂarthel指數(shù)及Ａshworth量表評分也呈現(xiàn)改善趨勢，且未出現(xiàn)與移植細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

另有研究招募了９例慢性缺血性卒中致偏癱患者，接受NSCs候選新藥物NSI-566治療，其為一種來源于人類胎兒脊髓組織的NSC系，患者被隨機(jī)分為3組，每組分別注射1.2 ×10^7 、2.4×10^7 、7.2×10^7個細(xì)胞（NSI-566）于腦內(nèi)，在細(xì)胞移植術(shù)后為期12個月的隨訪中，９例受試者的Ｆugl-Ｍeyer運(yùn)動評分較治療前平均提高了16分（P＝0.0078），NIHSS評分較治療前平均下降了3.1分（P＝0.02），這證實了NSCs移植治療慢性卒中所致偏癱的可行性。

綜上所述

神經(jīng)干細(xì)胞移植技術(shù)是目前治療卒中較有潛力的、臨床價值的方法。近年來，基于該技術(shù)的卒中臨床前研究和臨床研究日益增多，其安全性及有效性日漸得到證實，治療機(jī)制也已初步闡明。

隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，神經(jīng)干細(xì)胞在腦卒中的恢復(fù)治療中取得了重大的進(jìn)展， 相信未來臨床上腦卒中治療問題將被攻克！