干細胞移植治療10例帕金森臨床案例研究

帕金森病(PD)是一種黑質多巴胺能神經元壞死和紋狀體多巴胺含量明顯下降的神經系統退行性疾病，多發病于中老年人。

傳統的藥物治療，雖然能在一定程度上改善患者的癥狀，但不能有效的逆轉神經變性、增加神經細胞的數量，反而會進一步增加神經毒性，導致神經元減少，并常伴有較多副作用，出現運動障礙、行為精神異常等不良反應。外科手術治療易導致顱內出血，并且對認知障礙和神經癥狀無明顯療效，創傷性較大，遠期效果不佳。

帕金森病的主要發病機制：是由中腦黑質多巴胺神經元變性壞死導致紋狀體內多巴胺從黑質轉運到紋狀體的明顯下降，因此，有效控制缺失的多巴胺神經元，增加神經細胞數量是治療帕金森病的核心。

干細胞是一類具有自我更新能力和高度分化潛能的細胞，可在一定的條件下向神經膠質細胞、多巴胺能神經元細胞、神經細胞等方向分化。因此，干細胞治療帕金森病給臨床治療帶來了希望。人臍帶源間充質干細胞(HU-MSCs)在體外易分離擴增，來源廣泛，便于取材，對供者無不利影響，在細胞治療中應用較廣。

臨床資料：共選取10例帕金森患者，符合2006年中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病組制定的診斷標準。其中男6例，女4例，平均年齡65.34-8.8歲；病程1.5—8.5年，平均 5.25±2.7年。患者對治療均簽署知情同意書，治療方案經醫院醫學倫理委員會批準。

人臍帶源間充質干細胞的移植：所有患者均住院治療，第1周進行常規檢查。自第2周起，患者進行人臍帶源間充質干細胞頸動脈穿刺移植。

移植周期：1次／周，共3次為一個療程。輔助治療常規給予擴張血管、營養神經、抗自由基等治療。

臨床療效評價標準：分別在移植前后8 個月使用帕金森病統一評分量表(UPDRS)、改良的Webster評分對患者進行評定。

UPDRS評分包括精神行為和情緒、日常活動、運動功能以及治療的并發癥。分值越高表明神經功能缺損越嚴重。

改良的Webster評分即手部動作過緩，強直，行走時上肢擺動，步態，震顫，面容，坐、起立運動，言語，自我照顧；總分在10分以下為輕癥病人，10～20分為中等程度病人，21～30分為重癥病人。

觀察指標：對患者移植前進行帕金森Hoehn-Yahr分級量表評分，比較移植前后患者自身 UPDRS評分的變化以及改良的Webster評分變化。

10例患者均移植成功，無中途脫落。移植過程及移植后，患者的生命體征均平穩。有3例患者出現發熱、頭疼，2例出現周身乏力，對癥處置后2天均恢復正常，無其他不良反應及后遺癥。患者在移植人臍帶源間充質干細胞前后，UPDRS評分降低。見表1。

患者移植8個月，經Webster評分顯示有效改善患者行走姿勢、震顫程度，自主運動及坐、起運動能力得到提高，手部運動過緩及強直的程度得到緩解，可部分程度的改善言語能力。見表2。

人臍帶源間充質干細胞具有向病變組織及周圍滲透融合的能力，能夠在腦內分化成星形膠質細胞或神經元樣細胞，增加神經細胞數量，轉化為多巴胺能神經元，替代損傷細胞，恢復神經功能；

同時通過旁分泌的作用，產生并釋放多種細胞因子，改善黑質紋狀體系統，促進受損部位組織的修復；

并且形成新生血管，提高神經的保護作用，改善腦內微環境，重建神經功能區和傳導通路。

已有體外實驗表明，干細胞可在特定條件誘導下逐漸具有神經元形態特征并表達神經元特異性標志物一特異性烯醇化酶，這證實了向神經細胞定向分化的可能。

體內實驗也證實，人臍帶源間充質干細胞成功移植后，能夠在體內隨宿主游走、遷移并轉化為神經元，能夠在體內持續釋放并產生大量多巴胺，同時， 移植的細胞存活時間可達10年以上，雖然帕金森患者的多巴胺系統在持續退化，但仍能控制病情， 增加多巴胺的數量。目前，有關干細胞的移植途徑有多種，因靜脈移植簡便易行、并發癥少、風險少，易于被患者接受。

本研究選擇頸動脈穿刺移植，主要考慮黑質紋狀體區由頸動脈供血，同時動脈途徑較靜脈途徑可以減少干細胞在靜脈竇處的栓塞損失。經動脈途徑，干細胞可均勻分布，減少移植后并發癥的發生。

結果：經人臍帶源間充質干細胞頸動脈移植后，能夠明顯改善帕金森患者UPDRS評分和Webster評分，但對患者強直狀態改善不佳，可能與隨訪的時間有關。在治療后會出現短期的運動功能障礙，可能與患者移植的組織中出現大量5一羥色胺，抑制了腦內多巴胺作用，給予阻斷5一羥色胺藥物后，患者不適癥狀明顯改善。

通過隨訪發現，人臍帶源間充質干細胞移植能有效控制帕金森病病理進程、恢復受損腦功能，改善患者的神經功能，提高患者生活質量。 并且移植后無不良反應，說明應用體外擴增的臍帶源間充質干細胞可以安全、有效地治療帕金森病。