中國第二款CAR-T產品！藥明巨諾「瑞基奧侖賽」正式獲批

剛剛，中國國家藥監局（NMPA）最新公示，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達）已正式獲批。公開資料顯示，瑞基奧侖賽注射液此次獲批的適應癥為：用于治療經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。這一批準，不僅意味著藥明巨諾自2016年創立之后，迎來了首款獲批上市的創新產品。值得一提的是，瑞基奧侖賽注射液不僅是中國第二款獲批的CAR-T產品，也是中國首款1類生物制品的CAR-T產品。

截圖來源：NMPA官網

瑞基奧侖賽注射液（曾用名：瑞基侖賽注射液）是藥明巨諾開發的的一款抗CD19的CAR-T產品，擬用于治療各類B細胞惡性腫瘤，它也是藥明巨諾的核心候選產品。CD19是B細胞表面表達的特異性抗原。由于B細胞及其前體細胞突變導致的疾病，且大多腫瘤細胞同樣表達CD19，這使CD19成為新藥開發的熱門靶標。公開資料顯示，瑞基奧侖賽注射液的T細胞表達的CAR，與CD19的胞外域結合之后，可致使CAR的胞內域促進T細胞擴增，并觸發效應功能以清除腫瘤細胞。

2020年6月，藥明巨諾在中國遞交首個新藥上市申請，即瑞基奧侖賽注射液用于治療經過二線或以上全身性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、濾泡淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤、3b級濾泡淋巴瘤、原發縱膈大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。這一申請隨后被NMPA藥品審評中心（CDE）納入優先審評。

公開資料顯示，支持瑞基奧侖賽注射液針對復發/難治性大B細胞淋巴瘤適應癥上市申請的，是一項名為RELIANCE的前瞻性、單臂、多中心、2期關鍵性研究結果。

根據藥明巨諾在2020年美國血液學會（ASH）年會公布的數據，瑞基奧侖賽注射液在58例可評估有效性的患者中，最佳客觀緩解率為75.9%，最佳完全緩解率為51.7%。中位隨訪時間8.9個月，未達到中位總生存期（OS），6個月緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和OS分別為60.0%、54.2%和90.8%。

在安全性方面，在59例接受治療的患者中，28位患者（47.5%）出現了不同等級的細胞因子釋放綜合征（CRS）。研究人員曾指出，這些結果顯示，瑞基奧侖賽注射液在接受既往重度治療且風險較高的復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者中，安全性可能會更好。

除了復發/難治性大B細胞淋巴瘤，藥明巨諾還計劃開發瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液適應癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、二線彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴細胞白血病（ALL）等。其中，瑞基奧侖賽注射液治療復發或難治性濾泡淋巴瘤的申請，已于2020年9月被NMPA納入突破性治療品種。這也意味著，這款CAR-T產品還有望讓更多患者獲益。

大B細胞淋巴瘤是常見的一種惡性淋巴瘤。據統計，約40%的復發/難治性大B細胞淋巴瘤患者，可能面臨復發或對標準治療無應答的局面，他們目前迫切需要其他創新療法的出現。CAR-T產品的到來，有望改變這些患者的治療模式。

祝賀藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液在中國正式獲批，這一批準代表了中國細胞治療領域的又一個里程碑，同時也為復發/難治性大B細胞淋巴瘤患者提供了新的治療選擇。

參考資料：

[1]2021年09月03日藥品批準證明文件待領取信息發布 . Retrieved Sep 3，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210903084004127.html

[2]藥明巨諾在第62屆ASH年會上公布瑞基奧侖賽注射液關鍵性臨床試驗數據 . Retrieved Dec 7，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/MdRgPvqTZhm2T1oqiVdgKw

[3] 1186 Clinical Response of CD19 CAR-T Cells (relmacabtagene autoleucel, relma-cel) in Adults with Heavily-Pre-Treated Relapsed/Refractory （r/r） Large B-Cell Lymphoma in China . From https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136038.html