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前言

干細胞在醫學上被稱為“通用細胞”。由于其具有多向分化潛能、低免疫原性和免疫調節功能，在免疫調節、減輕炎癥反應和損傷修復等方面有著廣闊的應用前景。

近年來，干細胞移植干預肝硬化的研究較多，傳統的干預方法效果不佳，干細胞移植在這方面表現出很大的潛力。傳統方法干預肝硬化效果不理想中國被認為是肝病的大國，據2018年統計，全球各類肝病患者超過13億人。

中國被認為是肝病的大國，據2018年統計，全球各類肝病患者超過13億人，中國超過3.93億人，約占全球肝病患者的30%。世界衛生組織估計，到2030年，中國將有超過1億人衰亡于慢性肝病。

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臨床研究表明，干細胞療法對乙型病毒性肝炎肝硬化具有良好的治療作用，是臨床理想的細胞移植材料。因此，干細胞治療為肝硬化的治療提供了新的途徑。

傳統治療肝硬化方法效果欠佳

肝硬化(liver cirrhosis，LC)是一種常見的慢性肝病，我國是全球范圍內肝硬化發病率、衰亡率較高的國家，多見于20-50歲的男性，以肝炎后肝硬化為主，少部分酒精性肝硬化及血吸蟲性肝硬化。

臨床表現為肝細胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生、再生結節形成等，最終使肝臟逐漸變形、變硬。終期常出現上消化道出血、繼發感染、腹水、癌變等副反應。由于肝臟供體嚴重短缺，手術費用高，手術風險大，有潛在的副反應，且術后需要長期使用免疫抑制藥物。

因此，肝移植是提高終期肝病患者生存的關鍵。所以，全世界的肝病專家一直在尋找新的、有效的治療方法，為終期肝病患者尋找新穎有效、創傷及經濟負擔相對較小的治療方式。

干細胞移植為肝硬化治療提供了新思路

間充質干細胞具有獨特的免疫調節作用、自我更新和跨胚胎多向分化潛能。目前，科學家發現，干細胞除了具有多向分化潛能外，還能在肝臟受損時通過旁分泌分泌一系列生長因子、細胞因子等信號分子。

這些因素不僅能調節免疫功能，減少炎癥反應，抗肝細胞凋亡，促進血管增生，抗肝纖維化等損傷肝組織的修復，還能促進干細胞的多向分化，動員卵細胞。卵細胞進入受損肝臟，促進內源性肝干細胞的分化，刺激內源性肝細胞的增殖，為干細胞移植干預肝病提供了新的方向。

干細胞移植治療肝硬化的五大機制

1、干細胞具有獨特的免疫表型，可以低表達MHC-I分子，不表達MHC-Ⅱ類分子、FasL和T細胞共刺激分子B7，因此其免疫原性很弱。

在合適的體外分化條件下，干細胞可以在內胚層向肝實質細胞分化，干細胞也可以分化為內胚層肝實質細胞，且移植后無排斥反應。干細胞還能分泌可溶性細胞因子介導免疫抑制，誘導免疫耐受，抑制免疫細胞向肝臟的增殖和遷移，減輕受損肝臟的免疫炎癥，提高肝病患者的生存率。

2、干細胞可分泌相關細胞因子，如基質細胞衍生因子1(SDF-1)、血管內皮生長因子(Vii GF)、IGF.1等，通過旁分泌機制抑制各種類型受體細胞的凋亡，其中SDF-1/CXCR-4軸起重要調節作用。

3、干細胞移植可減少肝組織膠原沉積，抑制肝細胞轉化生長因子-β1和平滑肌肌動蛋白的表達，降低肝纖維化程度。

4、干細胞在不同細胞因子的作用下可分化為不同的細胞類型。當肝損傷的局部微環境發生改變時，可產生多種炎癥信號分子，促進和促進干細胞的分化，而HGF、FGFs、TGF-β、表皮生長因子、IL-IO等因子的反應性分泌可促進受損肝組織的修復。

5、因干細胞具有多向分化潛能，干細胞可分化為內胚層肝細胞、膽管細胞和血管內皮細胞，從而為新生血管及其側支的形成提供營養支持。

研究證實干細胞移植治療肝硬化效果顯著

臨床案例一：沈陽軍區某醫院肖等人經股動脈肝內自體骨髓干細胞移植治療肝硬化45例報告。

術后復查提示：血漿蛋白改善在各項指標中最顯著，其次為凝血功能的改善，可改善肝臟合成蛋白功能，對目前肝硬化腹水的患者具有積極意義。第2個明顯改善的指標為纖維蛋白原和凝血酶原時間，同樣代表肝臟的合成功能提高。

臨床案例二：北京某醫院感染科于2019年對10例肝硬化患者進行了干細胞移植的臨床研究。

隨訪18個月后，7例患者的初始膽紅素水平在6個月以上得到改善，3例移植后12個月后略有升高，表明干細胞移植的效果明顯。

臨床案例三：2021年，110名患者被納入研究，其中58人接受干細胞治療，52人作為對照，隨訪期為7個月。

提示間充質干細胞移植可減輕肝素氨基轉移，顯著改善肝功能，且整體生存率高于對照組。該研究為間充質干細胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新證據。

綜上所述

臨床研究顯示，在肝硬化治療過程中，將間充質干細胞植入受損肝臟，通過分泌可溶相關細胞因子、高表達金屬蛋白酶、降解過多的細胞外基質、直接分化、旁分泌、細胞融合等一系列復雜機制抑制肝纖維化的發展，促進肝硬化的逆轉，因此，干細胞療法在終末期肝病治療中具有巨大潛力。