當(dāng)前交通傷害和運動傷害是膝關(guān)節(jié)半月板損傷的主要原因。膝關(guān)節(jié)半月板損傷后，不僅會發(fā)生關(guān)節(jié)機械阻塞，而且還會引起典型的臨床癥狀和關(guān)節(jié)功能障礙，嚴(yán)重影響人們的生活和工作，甚至導(dǎo)致運動員競技體育事業(yè)的終結(jié)。

數(shù)據(jù)顯示：我國半月板損傷患者約5000萬人，發(fā)病率逐年升高，且呈年輕化趨勢，已成為導(dǎo)致我國中老年人群功能殘疾主要疾病之一。

半月板損傷難修復(fù)，易誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎

半月板是膝關(guān)節(jié)的重要解剖結(jié)構(gòu)，是位于脛骨平臺與股骨內(nèi)外髁之間的楔形纖維軟骨組織。作為人體重要的運動承載部分，半月板在日常運動、行走時都會承受垂直載荷的壓力和負(fù)擔(dān)，一旦這些力產(chǎn)生失調(diào)，便容易導(dǎo)致半月板損傷。

半月板損傷是目前臨床上較為常見的撕裂傷，中老年人由于組織學(xué)的粘液變性更易出現(xiàn)退變性撕裂；而年輕人多因劇烈運動或運動不當(dāng)導(dǎo)致急性外傷撕裂。

半月板損傷導(dǎo)致患者的膝關(guān)節(jié)不能被穩(wěn)定的固定，甚至誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎，患者的膝關(guān)節(jié)往往不能正常的作屈伸活動還有旋轉(zhuǎn)活動，可能會使患者在行走時跌倒、摔跤。

▲半月板紅白區(qū)示意圖

▲半月板紅白區(qū)影像圖

半月板根據(jù)有無血管神經(jīng)分布將半月板劃分為血管區(qū)(紅區(qū))、無血管區(qū)(白區(qū))及中間區(qū)域(紅白區(qū))，特別在白區(qū)損傷撕裂的，該區(qū)半月板缺少血供更難以再生修復(fù)。

目前，臨床上對于半月板損傷的治療主要有兩種方法：急性期主要為長腿石膏托固定，慢性期主要為膝關(guān)節(jié)鏡下手術(shù)和半月板切除。手術(shù)后期可能會導(dǎo)致骨性關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)運動障礙等。因為半月板的血供不足等因素，半月板的自我修復(fù)能力較差，從而影響手術(shù)療效。

干細(xì)胞為半月板損傷開啟新的治療模式

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞憑借強大的自我修復(fù)能力和獨特的免疫調(diào)節(jié)能力，讓難以愈合的半月板損傷打破常規(guī)，實現(xiàn)修復(fù)愈合，作為一種新型治療模式，干細(xì)胞治療半月板損傷成為研究熱點。

研究人員認(rèn)為，干細(xì)胞治療為白區(qū)半月板提供必要的修復(fù)營養(yǎng)因子；同時也為紅區(qū)受損的微小血管進(jìn)行替代更新，助力半月板損傷的自我修復(fù)。

大量基礎(chǔ)研究已經(jīng)發(fā)表在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，研究人員開始轉(zhuǎn)向臨床研究，開展各項臨床試驗，驗證干細(xì)胞修復(fù)關(guān)節(jié)半月板的潛在治療能力。

干細(xì)胞治療半月板損傷的機制 　　

干細(xì)胞能夠抑制T細(xì)胞增殖及低水平表達(dá)主要組織相容性復(fù)合物（MHCⅠ、MHC Ⅱ），血管細(xì)胞粘附因子（VCAM-1），能夠多潛能分化、參與旁分泌過程進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。干細(xì)胞注入膝關(guān)節(jié)后黏附在損傷半月板表面，為軟骨提供營養(yǎng)并分泌生長因子、細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)內(nèi)生生長，促進(jìn)祖細(xì)胞自我增殖，抑制軟骨凋亡，能夠在體內(nèi)歸巢、存活、分化為軟骨細(xì)胞，能夠產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)及表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白 collagenⅠand Ⅱ，促進(jìn)半月板組織的重建，改善半月板。

臨床試驗（基礎(chǔ)論證）

PAK等將體外擴(kuò)增的骨髓MSCs經(jīng)由關(guān)節(jié)腔注射入患有膝關(guān)節(jié)退行性疾病的46歲男性患者體內(nèi)，實驗結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)軟骨得到顯著性再生。

PAK等報道了2例OA患者通過關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射非擴(kuò)增脂肪來源干細(xì)胞（ASCs），最終通過MRI評估得出結(jié)論，半月板纖維軟骨體積得到顯著增加。雖然2項研究均證實不同組織來源 MSCs 可重建半月板軟骨。

臨床案例研究

臨床案例一：2015年李等對35例半月板損傷患者皮下注射骨髓MSCs，經(jīng)由視覺模擬評分法（VAS）、功能性評級系數(shù)及MRI評估后得出結(jié)論，半月板損傷癥狀可通過如上治療方式得到緩解。

臨床案例二：2018年Make等對6例無血管半月板損傷患者進(jìn)行干細(xì)胞為手段的治療，自體骨髓MSCs接種在膠原包被的支架上，人MSCs—膠原—支架被移植到6例患者的半月板損傷處。

追蹤24個月后，發(fā)現(xiàn)上述患者癥狀均得到顯著性改善， 其中4例癥狀消失，半月板損傷徹底治愈，而另外2例由于移植15個月后損傷癥狀仍未得到改善， 需要接受后續(xù)半月板切除手術(shù)，上述患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

世界首例臨床研究（ES來源功能細(xì)胞）

在武漢同濟(jì)醫(yī)院，一位43歲的女性患者因半月板修復(fù)開心到“起飛”。就在一個星期前，該患者還因半月板損傷疼痛難耐，日常行走都需要依靠拐杖和輪椅。正是接受了國家干細(xì)胞資源庫團(tuán)隊研發(fā)的干細(xì)胞藥修復(fù)半月板損傷后，患者逐步恢復(fù)了半月板功能。該團(tuán)隊開發(fā)的“半月板損傷干細(xì)胞注射液”作為中國首個多能干細(xì)胞來源的細(xì)胞藥物，將填補半月板治療領(lǐng)域空白，走進(jìn)尋常百姓家。

▲患者術(shù)中關(guān)節(jié)鏡圖像顯示干細(xì)胞的植入方法

2019年1月9日，世界首例人胚胎干細(xì)胞分化功能細(xì)胞治療半月板損傷在華中科大同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院順利完成。該研究根據(jù)《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）要求完成國家衛(wèi)健委和食藥監(jiān)局備案。

目前，已有18名受試者接受了膝骨關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射干細(xì)胞。隨訪中，細(xì)胞移植過程中和移植后受試者生命體征平穩(wěn)、活動不受限，患者在影像學(xué)上已有明顯改善。

該臨床研究首次使用了由人胚胎干細(xì)胞體外定向分化獲得的功能細(xì)胞治療半月板損傷，“半月板損傷干細(xì)胞注射液”就是其中的一種。

總結(jié)與展望

綜合性的論述證實干細(xì)胞具有先天性的治療潛能，能夠直接或非直接地用于軟骨重建，因此，能夠潛在地治療半月板損傷并成為一種新型治療方法。

半月板損傷干細(xì)胞注射液的獲批和上市意義重大，不僅能夠治療病痛，惠及更多患者，還可以減輕醫(yī)療費用負(fù)擔(dān)。未來藥物獲批后，干細(xì)胞注射液將作為處方藥走進(jìn)各大醫(yī)療機構(gòu)，到時老百姓都能用上，用得起，應(yīng)用前景廣闊。