隨著心血管危險因素的持續增加，缺血性心臟病已成為20世紀西方發達國家的主要死因，嚴重威脅人類健康。缺血性心臟病最終會發展成心力衰竭(HF)，有統計表明中國每年約 350萬人死于心血管疾病，而其中死因為缺血性心臟病患者超過30％。

近期中國疾病預防控制中心梁曉峰教授團隊在《柳葉刀》上發布了一篇重磅研究，分析了1990年到2017年中國34個省的人們的前25位死因變化以及導致死亡的高危因素。其中缺血性心臟病從1990年的第3位升至第2位，死亡率增加了20.6％，并且仍在繼續攀升。

近年來干細胞移植治療心臟病得到了廣泛的關注，逐漸成為研究熱點。干細胞移植能顯著緩解細胞凋亡、降低心肌纖維化、改善心肌重塑，其中胚胎干細胞 (Esc)為研究熱點之一。

胚胎干細胞概述

胚胎干細胞一詞最早是由Gail Martin發明的，在1981年Ev.ans等首次從小鼠胚泡中分離出胚胎，證明了胚胎可以在體外無限期生長，同時保留分化為三個胚胎層的衍生物的潛 力。1988年Thompson和他的團隊首次使用未用于生育治療的捐贈胚胎，成功創造了世界上第一個人胚胎干細胞系，開啟了胚胎干細胞研究領域。

2009年，美國食品與藥物管理局(FDA)批準了Geron制藥公司利用hEsc分化的少突膠質前體細胞治療脊椎損傷的臨床I期試 驗申請，這是首個使用胚胎干細胞分化細胞的臨床試驗。

Heuvel等人表明在特定的培養條件下，胚胎干細胞轉化成各種心肌細胞的技術已經相當成熟。

胚胎干細胞移植治療缺血性心臟病的可能機制

體外研究可能機制

Boheler等人發現hEsC可以分化成不同心臟部位的心肌細胞，如心房、心室、竇房結和浦肯野樣細胞心肌細胞，這些心肌細胞不僅細胞形態與成人心臟細胞相似，而且具有相似的生理學特性。

1、Gonzalez等人發現hEsc可以通過旁分泌作用產生趨化因子白介素(IL)和細胞外基質蛋白來 抗炎、調節機體免疫。

2、Mancuso等人發現hESC可能通過旁分泌產生血管生成因子、抗凋亡因子來促進新生血管形成、抗凋亡、減輕心肌纖維化。

Menard等人做了這樣的一項研究，將小鼠胚胎干細胞轉移到綿羊的梗塞心肌區域，這些細胞可以分化為心肌細胞并增強左室射血分數(LVEF)。

同樣地，Nussbaum等將胚胎干細胞來源的心肌細胞移植到大鼠的心肌梗塞模型中，可以觀察到移植后心肌細胞產量穩定，左室重塑減弱和左室收縮活動增強。

體內研究

國內王建安教授團隊和中科院楊黃恬教授團隊合作將胚胎干細胞來源的心肌細胞移植到非人靈長類心梗模型中。發現心室功能得到改善，梗死區域心肌細胞凋亡減少。

2013年，巴黎援助公共機構啟動了從胚胎干細胞來源的心臟祖細胞治療缺血性心臟病患者的第一階段臨床試驗。

2015年Mena—sche等人將一定量胚胎干細胞衍生的心臟祖細胞嵌入纖維蛋白貼片中，通過冠狀動脈旁路手術經心外膜遞送到6例HF嚴重缺血性左室功能障礙患者體內，后期進期隨訪，由此展開全面的功能及安全評估。

在隨訪期間。監測到3例患者發生了臨床上的同種免疫反應,所有其他患者都有平穩的康復，并未檢測到腫瘤、心律失常現象的發生。隨著心臟細胞處理區段的收縮運動增加，所有患者均有癥狀改善。

2016年，一項刊登于國際期刊Nature Communications雜志上的研究報告中，來自北卡羅來納州立大學、北卡羅來納大學教堂山分校、和鄭州大學第一附屬醫院的研究人員通過研究開發了一種新型人工合成干細胞（synthetic stem cells）用于治療心肌梗死。人工合成干細胞可明顯規避天然干細胞移植所誘發的可能有害風險。

問題及展望

盡管目前報道的臨床研究尚未觀察到嚴重的不良反應。

目前，胚胎干細胞移植的臨床研究路上充滿荊棘，包括倫理問題、遺傳變異性、免疫排斥風險和致瘤可能性等，胚胎干細胞研究如果能夠克服目前面臨的障礙，有很大的發展空間。運用胚胎干細胞移植治療缺血性心臟病，其臨床應用前景廣闊，隨著技術的不斷進步，這將有望徹底改變目前HF的治療現狀。