自身免疫性疾病是指由于機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。

隨著多種新型生物制劑的出現(xiàn)，該類疾病得到了更好的控制，但是仍然有一些難治性患者應(yīng)用現(xiàn)有的治療無(wú)效。而大量研究顯示，MSCs可以通過(guò)多種免疫調(diào)節(jié)途徑有效治療自身免疫性疾病。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種具有高度自我更新能力、多向分化潛能和強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力的多功能非造血干細(xì)胞。可以通過(guò)抑制Ｔ細(xì)胞、Ｂ細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（APCs）以及自然殺傷細(xì)胞（NK）介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)的能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)多種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

間充質(zhì)干細(xì)胞與APCs：MSCs對(duì)DCs的表型、細(xì)胞因子的釋放、分化和成 熟以及其抗原提呈能力均有影響，使Ｔ細(xì)胞不能產(chǎn)生強(qiáng)有效的免疫應(yīng)答。 在STAT3、Notch、SOCS1和ＭＳＣ來(lái)源的PGE2等不同分子的作用下，MSCs可以誘導(dǎo)產(chǎn)生具有Ｔ細(xì)胞抑制特性的調(diào)節(jié)性DCs（ MSC-DCs），這些MSC-DCs具有低免疫原性，不能有效刺激Ｔ細(xì)胞，但可以誘導(dǎo)產(chǎn)生Treg細(xì)胞，更為重要的是，MSC-DCs出現(xiàn)的同時(shí)伴隨著IL-10分泌水平的升高。

間充質(zhì)干細(xì)胞與NK細(xì)胞：NＫ細(xì)胞是固有免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞成分之一。MSCs和ＮＫ細(xì)胞之間的相互作用具有雙向性。一方面，MSCs可分泌IDO、PGE2和可溶性ＨＬＡ-Ｇ５等可溶 性因子，抑制活化的ＮＫ細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，同時(shí)通過(guò)細(xì)胞接觸的途徑抑制 ＮＫ細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用 。

間充質(zhì)干細(xì)胞與Treg細(xì)胞：目前已有研究表明，將Treg細(xì)胞和MSCs聯(lián)合移植，可以明顯提高M(jìn)SCs的生存率，促進(jìn)其增殖，提高其潛在的血管再生能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞與Breg細(xì)胞：Breg細(xì)胞是具有調(diào)節(jié)性的Ｂ細(xì)胞亞群，可以通過(guò)抑制和（或）調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)維持或誘導(dǎo)免疫耐受性。

Guo等在多發(fā)性硬化癥的小鼠模型中首次觀察到MSCs對(duì)Breg細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。MSCs不僅可以上調(diào)Breg細(xì)胞的數(shù)量及活性，而且可以增加IL-10的分泌，兩者共同調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，MSCs對(duì)SLE小鼠腎臟間質(zhì)性改變、蛋白管型的沉積及ＣＤ３+淋巴細(xì) 胞的浸潤(rùn)有抑制作用，同時(shí)可以顯著減少SLE小鼠血清ＴＮＦ-α、ＩＬ-６的水平，對(duì)小鼠SLE有治療作用。

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)臨床研究顯示，對(duì)40例活動(dòng)性難治性SLE患者應(yīng)用異基因MSCs治療，無(wú)移植相關(guān)不良事件的發(fā)生，１年的隨訪過(guò)程中60％患者有臨床癥狀的改善， SLEDAI評(píng)分在3、6、9及12個(gè)月的隨訪中明顯下降， 狼瘡腎炎患者24h蛋白尿水平明顯下降，血肌酐和尿素氮水平在第6個(gè)月時(shí)達(dá)到最低值。

另外，還有研究表明，MSCs的輸注可減少SLE患者狼瘡腎炎、彌漫性肺泡出血及難治性血細(xì)胞減少的發(fā)生。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

臨床研究表明，在165例對(duì)傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物 （DMARDs）治療無(wú)效的活動(dòng)性RA患者中，靜脈注射人臍帶血來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs） 加DMARDs藥物較單獨(dú)靜脈注射DMARDs藥物更能有效降低RA患者關(guān)節(jié)炎癥狀，降低血清CCP抗體及類風(fēng)濕因子（ＲＦ）水平，說(shuō)明異基因MSCs的應(yīng)用可能為活動(dòng)性RA患者提供一種安全且有效的臨床治療途徑。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性硬化癥

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，MSCs可降低SSc小鼠皮膚 和肺組織纖維化標(biāo)志物（Col1、Col3、Tgfb1和aSma）的表達(dá)，降低其血清中抗Scl-70抗體的水平。 值得注意的是，MSCs在預(yù)防與治療方面均顯示有效。

臨床研究顯示，研究人員對(duì)另外４例患有重癥難治性SSc患者應(yīng)用異基因MSCs治療，其中２例患者皮膚癥狀3周后有所改善。另外兩例6周后得到改善。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化

而實(shí)驗(yàn)研究表明，hUC-MSCs可體外修復(fù)ＭＳ患者受損的Treg細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。 許多研究證實(shí)了hUC-MSCs在ＭＳ治療中的安全性及有效性 。

一項(xiàng)hUC-MSCs治療MS的臨床對(duì)照研究顯示，13例應(yīng)用異基因hUC-MSCs與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的MS患者與另外10例單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的ＭＳ患者相比，異基因hUC-MSCs與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療MS患者的EDSS評(píng)分及復(fù)發(fā)率明顯降低。由此可見(jiàn)，異基因MSCs可能成為治療MS的一種有效手段。

總結(jié)與展望

近年來(lái)，對(duì)干細(xì)胞具有免疫抑制作用的研究為我們理解這種干細(xì)胞在治療自身免疫性疾病方面的可能性提供了一種全新的概念。

除此之外，還有很多相關(guān)案例。隨著研究和應(yīng)用的進(jìn)展，間充質(zhì)干細(xì)胞在自身免疫性疾病方面的療效逐漸凸顯。干細(xì)胞療法勢(shì)必成為助力自身免疫性疾病康復(fù)的全新治療方法。