【Nature子刊】科學家發現自體移植療法可減輕帕金森病猴的運動障礙和抑郁行為！

帕金森病會損害大腦中產生多巴胺的神經元細胞，而多巴胺是一種在大腦神經細胞之間傳遞信號的化學物質。

      而中斷的信號使肌肉的協調變得越來越困難，甚至無法進行簡單的運動，并發生僵硬、震顫，這是該疾病的標志性癥狀。通常用左旋多巴（L-DOPA）等藥物來增加多巴胺的產生，減輕帕金森患者的運動障礙，但這并不能防止DA神經元細胞的進行性喪失。

近日，威斯康星大學麥迪遜分校的研究人員在《Nature Medicine》期刊上發表題為“Autologous transplant therapy alleviates motor and depressive behaviors in parkinsonian monkeys”的論文，猴子的自體移植療法可減輕帕金森病的運動障礙和抑郁行為！

研究中，威斯康星大學的團隊描述了它的成功之處在于神經元是由猴子自體誘導的多能干細胞制成的。這種方法避免了靈長類動物免疫系統發生并發癥，為無數帕金森癥患者的治療邁出了重要一步。

      威斯康星大學麥迪遜分校的神經科學家SuChun Zhang說：“這種靈長類動物的試驗結果對于將我們的發現轉化為臨床而言特別有意義?！倍耐孤行膶嶒炇乙呀涢L出了腦細胞。

      科學家們已經嘗試通過從胎兒組織中植入細胞來治療晚期帕金森病，但由于有用細胞的可用性和患者免疫系統的干擾，研究結果受到了限制。Zhang的實驗室花了多年的時間研究如何使患者的供體細胞重新回到干細胞狀態，然后它們有能力在任何類型的細胞中生長，最后產生神經元。

      這項研究工作進行了十多年，這項研究始于幾年前研究的十二只恒河猴。研究人員對猴子使用了一種誘發帕金森樣損傷的神經毒素，然后每個月對它們癥狀發展進行評估。

      在帕金森病研究過程中，由生物醫學工程師Walter Block在UW-Madison研發的實時MRI指導下，研究人員在帕金森病研究過程中將數百萬個產生多巴胺的神經元和支持細胞注入到每只猴子的大腦中。帕金森癥對神經元的破壞作用使紋狀體的區域的多巴胺耗盡了。

      一半的猴子接受了由其自身誘導的多能干細胞制成的移植物（稱為自體移植物），一半接受了來自其他猴子的細胞（同種異體移植）。而這一切都與眾不同。

      在六個月內，獲得了自己細胞移植的猴子有了明顯的進步。一年之內，它們的多巴胺水平翻了一番或三倍。

      自體移植的猴子開始更加順暢地移動，并且更快、更容易地抓住食物。而接受同種異體細胞的猴子沒有顯示出多巴胺持久增強作用，也沒有表現出肌肉力量或控制能力的改善。

      猴子們的大腦的差異也很明顯：自體移植猴子的軸突（伸出以將電脈沖傳遞給其他細胞的神經細胞的延伸部分）很長，并與周圍組織混合在一起。它們可以自由生長并延伸到紋狀體內。在同種異體猴子中，移植物被免疫系統視為異物并受到攻擊以阻止軸突的擴散。缺少的連接使同種異體移植猴子的大腦的其余部分隔離開來，從而剝奪了它們與肌肉管理系統以外的系統建立聯系的機會。

      盡管帕金森癥通常被歸類為運動障礙，但焦慮癥和抑郁癥也很典型。在自體移植動物中，我們看到了軸突從移植物延伸到與所謂的情感大腦有關的區域。

      自體移植猴子長大后，類似抑郁和焦慮的癥狀減輕了，而同種異體移植的猴子的癥狀保持不變甚至惡化。

      這一研究結果令人振奮，為研究人員提供開發有效的人類移植物提供了方向。（來源：轉化醫學網360zhyx.com）

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-03-individualized-brain-cell-grafts-reverse.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41591-021-01257-1