四個關于干細胞移植治療自閉癥的臨床研究案例

自閉癥是一類異質性神經發育障礙，其特征是廣泛的認知、情感和神經行為異常、社交和溝通障礙、興趣受限、重復和刻板的言語和非言語行為。世界范圍內每1000名兒童12例自閉癥患者，盡管其發病率不斷上升，但目前仍無法治愈。

干細胞療法：干細胞可通過促進組織損傷修復、合成并分泌抗炎細胞因子和抑制凋亡細胞因子、遷移并定 植如神經系統替換損傷細胞等機制在自閉癥治療過程中發揮積極作用，其中干細胞的旁分泌機制對自閉癥的調節作用最受關注。

干細胞移植治療自閉癥的機制

干細胞移植治療自閉癥的細胞種類

干細胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能 的細胞。目前研究發現,多種類型的干細胞對自閉癥具有治 療效果(見表１)，其中臍血造血干細胞和臍帶間充質干細胞 具有免疫調節和改善腦內微循環的功能。

胎兒來源干細胞

胎兒來源的干細胞能夠分泌多種神 經營養和免疫調節因子，具有促進神經元生長并抑制促炎細 胞因子分泌的作用，使其成為治療ASD和多種神經退行性 疾病的潛在候選藥物。

骨髓來源間充質干細胞

目前已發現MSC可 能通過多種機制干預自閉癥發病過程，如多向分化、抗凋亡 及抑制炎癥因子分泌等。 其中旁分泌作用及免疫調劑特 性使其成為治療自閉癥的潛在候選，體外培養MSC可以通 過分泌VEGF、HGF、BDNF、NGF等神經保護因子發揮作用，也可以通過免疫調節作用抑制炎癥因子的分泌。

脂肪來源干細胞

ASC已被證明可以通過促進新的神經元形成及促進血管新生，發揮損傷修復的作用 。

神經干細胞

具有體外增殖能力和并可分化為神經元、星形細胞和少突膠質細胞 。 神經干細胞可以遷移到神經組織分泌多種神經 營養因子發揮神經保護作用，是治療ASD的理想細胞。目前研究表明NSC可以通過神經保護的作用提高腦組織損傷修復。

造血干細胞

具有自我更新、多向分化及歸巢能力，可以迅速遷移到炎癥部位并分化為髓系及淋系細胞分泌多種細胞因子，通過抑制炎癥反應而發揮神經保護作用。

干細胞移植治療自閉癥的臨床試驗

目前已有多項臨床試驗驗證干細胞治療兒童自閉癥的安全性和有效性(見表２)。

臨床案例一

方法：Sharma研究團隊進行的一項臨床試驗通過抑制自體骨髓單個核細胞治療兒童自閉癥(中位年齡10.5歲，男女比例為3：1)。

過程：試驗過程中部分患者出現輕微不良事件(嘔吐、惡心、注射側疼痛)。

結果：在細胞移植后，印度自閉癥評估量表(ISAA)表明，在社交(改善眼神接觸、社交微笑和與他人 接觸)、認知(注意力、注意力集中和反應時間)以及語言(減少回音語音，進行刻板的重復使用語言，產生幼稚的尖叫或 異常噪音，無法發起或維持與他人的對話等)方面的癥狀得到明顯改善。

表2

臨床案例二

方法：最近，Sharma等的另一項臨床試驗通過移植骨髓單個核細胞治療成年男性自閉癥(25歲)。患者通過髓鞘內注射的方式進行自體骨髓基質細胞移植，未發現重大不良事件。

結果：細胞移植6個月后，患者注意力、坐姿耐力、睡眠、眼神接觸、社交互動和記憶力得到明顯改善。且治療后6個月后18F-FDG-PET掃描顯示腦低代謝區域有所改善。

臨床案例三

目的：LV等【1】進行了一項Ⅰ/ Ⅱ期臨床試驗，以研究臍帶血單個核細胞和臍帶間充質干細胞聯合移植治療兒童自閉癥的安全性和有效性。

方法：37名自閉癥兒童(只有一名女童)被隨機分為對照組(平均年齡5.6歲)和試驗組。

試驗組進一步分為臍帶血單個核移植組(平均年齡7.4歲)和聯合組(平均年齡6.2歲)。 移植過程和整個隨訪期間均未記錄不良反應。

結果：細胞移植后，嗜睡及社交(視覺、情感、智力反應、身體使用、適應變化、恐懼或緊張、非言語交流、多動癥和不當言語)方面有顯著改善。 在24周隨訪結束時，與對照組相比，聯合組的改善效果最好，可能臍血單個核細胞和臍帶間充質干細胞聯合使用發揮了積極作用。

臨床案例四

目的：在另一項臨床試驗中，共有45名孤獨癥兒童(39名男性，6名女性，平均年齡6.9歲)被納入試驗評估胎兒干細胞對自閉癥患者安全性和有效性。

結果：干細胞移植一年內，接受干細胞治療的自閉癥兒童沒有因細胞治療而出現不良事件或副作用。

干細胞移植后的早期效果是改善眼神接觸、食欲等。 6個月和12個月隨訪時，自閉癥患者社交能力、認知能力明顯改善，尤其是在最后一個時間點。

結論：細胞治療前后的免疫檢測結果表明，CD3+T淋巴細胞和CD4+T淋巴細胞的顯著增加，CD19+B淋巴細胞下降，表明胎兒干細胞的免疫調節功能似乎是其治療兒童自閉癥的關鍵作用機制【2】。

綜述

越來越多的研究表明，干細胞移植治療自閉癥是通過旁分泌的作用分泌多種神經營養因子和免疫調節因子，調節機體的免疫異常，并通過自身分化和分泌細胞因子及神經肽，刺激新生血管發生，改善缺血缺氧狀態，激活和修復腦內已經受損的神經細胞。目前的臨床研究均表明干細胞治療自閉癥的安全性和有效性。

參考資料

【1】LVYT,ZHANGY,LIUM,et al.Transplantation of human cord blood mononuclear lear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism[j].JTransl Med,2013(11):196.

【2】BRADSTREET JJ,SYCHN,ANTONUCCIN,etal.Efficacy of fetal stem cell tran splan tation in autism spectrum disorders:an open-labeled pilot study[j].Cell Tran splant,2014,23(1 Supp1):S105-S112