干細(xì)胞療法為治療帕金森病提供新途徑

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)65歲以上的老年人，帕金森病的患病率為1.7%，目前帕金森病已成為了繼腫瘤、心腦血管疾病之后我國(guó)中老年人的又一常見(jiàn)病，嚴(yán)重影響到了患者的生活能力和質(zhì)量。

帕金森是一種神經(jīng)退行性疾病，與大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡相關(guān)。與其他疾病不同，帕金森的發(fā)展并不是一條直線，因而很難確切地指出疾病將如何發(fā)展。

在歷史的長(zhǎng)河里，有許這上最偉大拳擊手的阿里，著名的數(shù)學(xué)家陳景潤(rùn)，美國(guó)電影演員凱瑟琳·赫本等。帕金森的患者不分國(guó)界，不分性別，嚴(yán)重影響了人們的生活和健康。

什么是帕金森病？

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由英國(guó)醫(yī)生詹姆斯帕金森(JamesParkinson)在1817年一篇關(guān)于震顫性麻痹的文章中提出的，是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見(jiàn)慢性神經(jīng)退行性疾病。主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。其癥狀表現(xiàn)為靜止時(shí)手、頭或嘴不自主地震顫，肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢以及姿勢(shì)平衡障礙等，導(dǎo)致生活不能自理。

全球約有700萬(wàn)至1000萬(wàn)人受帕金森的影響，近幾年帕金森患者也趨于年輕化，“青少年型帕金森病”患者占據(jù)總患者人數(shù)的10%左右。

特征性表現(xiàn)：

①手、頭或嘴不自主的震顫，且在靜止的時(shí)候最明顯；

②肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢以及姿勢(shì)平衡障礙引起運(yùn)動(dòng)減少，逐漸喪失正常工作和生活能力；

③面部表情改變，“面具樣”臉；

④講話慢、音調(diào)低、音色單調(diào)，流涎；

⑤軀體呈俯曲姿勢(shì)；

⑥油脂溢出皮膚，嚴(yán)重者生活不能自理。

目前，對(duì)于帕金森病的治療手段主要有藥物治療、手術(shù)治療和細(xì)胞移植治療等。目前帕金森病傳統(tǒng)干預(yù)方式主要以口服藥物和手術(shù)為主，但其只能短期內(nèi)緩解相應(yīng)癥狀，尚不能根除病因。

左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑是多年來(lái)的主要治療手段，但這些治療可能帶來(lái)運(yùn)動(dòng)障礙等副作用或者藥效會(huì)漸漸消失。雖然，腦深層刺激至蒼白球或丘腦底核可以緩解癥狀，但這種方法不能修復(fù)大腦，并且還會(huì)帶來(lái)副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，臨床急迫需要其他的治療手段。

中國(guó)干細(xì)胞治療帕金森的研究情況

2008年北京和眾華信治療中心應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）進(jìn)行鞘內(nèi)注射移植治療帕金森病患者30例，采用帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表對(duì)患者移植前后神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)定，30例患者移植后3個(gè)月帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表分值均明顯降低(P<0.01)，患者震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)等臨床癥狀均得到明顯改善，均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。

2010年～2012年江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的帕金森病患者32例，患者進(jìn)行自體骨髓干細(xì)胞移植后1、3個(gè)月的UPDRS評(píng)分較移植前均明顯降低，其中運(yùn)動(dòng)功能和日常生活能力明顯改善，移植術(shù)后1、3、6個(gè)月臨床癥狀的改善率分別為71.9％、78.1％和31.3％。

河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的34例帕金森患者為研究對(duì)象，應(yīng)用經(jīng)體外培養(yǎng)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈滴注移植治療。對(duì)入組患者進(jìn)行自身前后對(duì)照研究，結(jié)果顯示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)靜脈移植對(duì)帕金森 患者安全有效，可以改善帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能及睡眠質(zhì)量。

隨著對(duì)干細(xì)胞再生以及修復(fù)潛能的進(jìn)一步研究，我們有理由相信，干細(xì)胞將在神經(jīng)損傷及其并發(fā)癥方面發(fā)揮重要的作用。

干細(xì)胞療法為治療帕金森病帶來(lái)曙光

近年來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)得到迅猛發(fā)展，干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)、建立疾病模型及藥物篩選等領(lǐng)域逐漸顯示出其巨大應(yīng)用價(jià)值。由于干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能，可分化為多巴胺能神經(jīng)元，并且在損傷組織內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)再生與修復(fù)，為帕金森病干預(yù)帶來(lái)了曙光。

干細(xì)胞療法干預(yù)帕金森疾病，進(jìn)行組織再生與修復(fù)作用，包括以下三種機(jī)制：

1.替代作用：干細(xì)胞具有損傷組織趨化作用，能夠向病灶或損傷部位遷移，分化為受損細(xì)胞表型替代損傷或死亡細(xì)胞；

2.旁分泌機(jī)制：通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)宿主微環(huán)境從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、效應(yīng)等，同時(shí)分化為損傷細(xì)胞以外其他細(xì)胞類型（如多巴胺能神經(jīng)干細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等），創(chuàng)造合適微環(huán)境實(shí)現(xiàn)損傷組織再生與修復(fù)；

3.細(xì)胞融合：干細(xì)胞與組織內(nèi)體細(xì)胞在特定環(huán)境下發(fā)生融合并相互影響進(jìn)而修復(fù)損傷組織。

干細(xì)胞療法治療帕金森病安全有效

2017年6月內(nèi)蒙古某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對(duì)15例帕金森病患者開(kāi)展臨床研究，通過(guò)干細(xì)胞療法1個(gè)月干預(yù)后，采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表對(duì)患者移植前后神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植后患者震顫、強(qiáng)直癥狀改善非常明顯，運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)等臨床癥狀較干預(yù)前也有所改善，且均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。

2019年，雜志Cell Transplant報(bào)道了一項(xiàng)移植人神經(jīng)元前體細(xì)胞（human neural progenitor cells,NPC）干預(yù)帕金森病人臨床試驗(yàn)。8名帕金森病人通過(guò)立體定位手術(shù)將NPC直接注入背殼核中，其中7名病人通過(guò)長(zhǎng)達(dá)4年隨訪證實(shí)，整個(gè)干預(yù)過(guò)程安全有效，無(wú)免疫排斥反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重副作用。

干細(xì)胞干預(yù)1年后，7名病人均有不同程度運(yùn)動(dòng)功能改善，5名病人對(duì)現(xiàn)有干預(yù)具有更好響應(yīng)，PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強(qiáng)，病情改善比干預(yù)前效果顯著。

未來(lái)展望

綜上所述，干細(xì)胞療法為不可逆神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病提供大量細(xì)胞來(lái)源，使帕金森病治療研究更具意義，相信在不久的將來(lái)，干細(xì)胞療法將為更多帕金森病患者解除痛苦，有效提升其生存質(zhì)量。未來(lái)，有理由相信干細(xì)胞療法將會(huì)造福更多神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者。