干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床進(jìn)展?

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫疾病，即患者的免疫系統(tǒng)錯誤地將關(guān)節(jié)周圍組織識別為“非我族類”進(jìn)行攻擊，造成關(guān)節(jié)炎癥、疼痛、腫脹和僵硬。發(fā)病特征是病程慢、反復(fù)發(fā)作，可引起關(guān)節(jié)損傷、軀體殘疾、心臟疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，而且降低病患的預(yù)期壽命。

RA全球有超過2300萬人患有此病，全球發(fā)病率為0.24%，我國的RA患病率目前為0.3%，在我國有超過500萬的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可發(fā)生于任何年齡，并且隨著年齡的增長而發(fā)生的頻率也越來越高，高發(fā)年齡為40～60歲，多發(fā)生于中年女性，發(fā)病率是男性的3倍。

然而，大家對這種疾病的了解甚少，提到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，經(jīng)常和骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎混為一談。

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，是風(fēng)濕熱的主要變現(xiàn)之一，多發(fā)于膝、踝、肩、肘等大關(guān)節(jié)。

骨關(guān)節(jié)炎不屬于自身免疫性疾病，病變部位以大關(guān)節(jié)為主。

而類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見的急性或慢性結(jié)締組織炎癥，常常由鏈球菌感染所致，該病好發(fā)于手、腕、腳等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具體發(fā)生的病理機制還在研究中，主要涉及多種免疫細(xì)胞的異常激活，導(dǎo)致持續(xù)慢性炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷和破骨細(xì)胞活性增強介導(dǎo)過度的骨吸收。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)治療方式?

目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療主要依賴于非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、改良型抗風(fēng)濕藥物、免疫抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑等，這些藥物能緩解患者的癥狀。

然而，長期使用這些藥物會導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括感染、骨髓抑制、肝腎功能損害等。雖然一些生物制劑取得不錯的療效，但約30%的患者在試驗中對治療沒有滿意的反應(yīng)。即使達(dá)到臨床緩解，軟骨和骨損傷也繼續(xù)進(jìn)展。

傳統(tǒng)的類風(fēng)濕病治療藥物只能緩解癥狀，存在起效慢、藥物副作用大，治標(biāo)不治本等缺點。類風(fēng)濕疾病的治愈不僅僅是緩解患者的疼痛，更重要的目標(biāo)是要調(diào)節(jié)自身免疫系統(tǒng)，從而預(yù)防關(guān)節(jié)的損傷和變形。達(dá)到這一目標(biāo)的最佳途徑就是干細(xì)胞療法。

干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床進(jìn)展?

間充質(zhì)干細(xì)胞有免疫調(diào)控和促進(jìn)組織修復(fù)作用，調(diào)節(jié)患者自身免疫系統(tǒng)，阻止疾病進(jìn)展；同時還可分化為軟骨細(xì)胞，修復(fù)被破壞的軟骨。調(diào)查顯示，類風(fēng)濕患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，絕大部分患者達(dá)到了關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)、軀體功能和臨床癥狀“三重緩解”。已成為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的研究熱點。

解放軍323醫(yī)院自2008年8月至2009年11月，用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注的方式,細(xì)胞數(shù)為1×107/人次,對17例患者進(jìn)行療效觀察。2例類風(fēng)濕合并強直性脊柱炎病人同時還采用局部注射。結(jié)果：全部患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等臨床癥狀方面均有明顯改善。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)/第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院2014年12月至2015年11月收治用改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs) 治療無效的難治性RA住院患者4例, 給予患者臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注1次, 細(xì)胞數(shù)為1×106個/kg。

輸注治療后3名患者關(guān)節(jié)腫脹壓痛數(shù)、血沉及DAS28 (4) 明顯改善, 另1名患者無效。所有患者均未發(fā)生過敏、排斥及其他嚴(yán)重不良反應(yīng), 血常規(guī)肝腎功無異常變化。結(jié)論臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療RA安全性良好, 能在一定程度上改善部分難治性RA患者的病情。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的優(yōu)點?

間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于自身免疫性疾病的治療是近年來發(fā)展起來的新方法，具有以下優(yōu)點：

①間充質(zhì)干細(xì)胞激活后可修復(fù)、替代受損害的細(xì)胞和組織，間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向組織分化潛能，植入宿主體內(nèi)后可在特定部位的微環(huán)境影響下向正確表型的細(xì)胞分化；

②間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為免疫細(xì)胞來治療、 修復(fù)免疫系統(tǒng)， 具有顯著的免疫調(diào)節(jié)功能；

③間充質(zhì)干細(xì)胞與 T 淋巴細(xì)胞之間的接觸可以增強其抑制作用；

④間充質(zhì)干細(xì)胞激活后分泌多種細(xì)胞因子，可以阻抑炎性細(xì)胞介質(zhì)，減少骨關(guān)節(jié)、滑膜破壞，有效地控制病情的進(jìn)展；

⑤間充質(zhì)干細(xì)胞的治療無排異反應(yīng)，無醫(yī)學(xué)倫理爭議，安全可靠，療效確切。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是目前最持續(xù)有效和最徹底的治療方法，可改善患者體內(nèi)環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫功能，激活受損及休眠的細(xì)胞。在體內(nèi)能夠正常生長、增值、修復(fù)損傷，阻止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步破壞，抑制異常的機體免疫功能，遏制并發(fā)癥的發(fā)展，從而恢復(fù)機體的正常功能。

研究結(jié)果顯示，參與試驗的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)MSCs干預(yù)后癥狀改善明顯，由于干細(xì)胞的抗炎、免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受誘導(dǎo)的特性，干細(xì)胞的移植安全有效。

截止到2020年5月，全球ClinicalTrials（臨床試驗數(shù)據(jù)庫）上已超過27項利用干細(xì)胞針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用研究，其中在國內(nèi)已有3項。

未來期望?

隨著科研人員正在不斷地探討干細(xì)胞療法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新策略，同時細(xì)胞生物學(xué)和免疫學(xué)的加速發(fā)展，我們對干細(xì)胞治療療法不斷改進(jìn)，終將完美實現(xiàn)干細(xì)胞治療對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用，配合綜合護理共同管理疾病，為患者緩解苦痛，減少關(guān)節(jié)致殘帶來的沉重負(fù)擔(dān)。