全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展格局縱覽,國內(nèi)28個(gè)干細(xì)胞新藥獲批IND

為鼓勵(lì)新藥研發(fā)和提高新藥審批效率，我國開啟了新藥臨床默認(rèn)審批制度，新藥臨床試驗(yàn)也由過去的審批制度轉(zhuǎn)變?yōu)槟驹S可制，干細(xì)胞作為新藥，采用默認(rèn)許可方式將加快臨床轉(zhuǎn)化的進(jìn)度，為更多難治疾病的患者們提供了更多的治療希望。

在干細(xì)胞臨床應(yīng)用方面，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示信息顯示，截止2022年8月5日，共有28個(gè)干細(xì)胞新藥項(xiàng)目獲得國家臨床默示許可。分別是胎盤、臍帶、牙髓、宮血、異體/自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，適應(yīng)證包括了膝骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病足潰瘍、銀屑病、肺纖維化、肝衰竭、卒中、急性呼吸窘迫綜合征、牙周炎、克羅恩病和 GvHD。

干細(xì)胞研究已成為生命科學(xué)領(lǐng)域領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)，目前全球已登記的干細(xì)胞相關(guān)臨床試驗(yàn)已超過 7000余項(xiàng)，當(dāng)中近3000 項(xiàng)已完成臨床試驗(yàn)研究（數(shù)據(jù)源于 Clinicaltrials.gov，截至2021年11月）。從疾病治療領(lǐng)域來看，心血管疾病、癌癥和腫瘤類疾病、出生前疾病和異常、血液和淋巴疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病是目前研究數(shù)量較為集中的方向。在干細(xì)胞類別的選擇上，造血干細(xì)胞（HSCs）的臨床試驗(yàn)數(shù)量最多，占干細(xì)胞臨床試驗(yàn)總數(shù)的48.5%（3707項(xiàng)）；間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）緊隨其后，共計(jì)1013項(xiàng)，占比約13.3%，MSC在臨床應(yīng)用的重要性日益增強(qiáng)，其數(shù)量尤其在近幾年持續(xù)增加；其他類型細(xì)胞中，多能干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的項(xiàng)目也逐漸增多。

造血干細(xì)胞移植至今已經(jīng)歷了60余年的發(fā)展歷程，可以治愈某些血液系統(tǒng)及非血液系統(tǒng)疾病，是較為成熟的干細(xì)胞臨床應(yīng)用策略，也奠定了以干細(xì)胞為熱點(diǎn)的再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展基石。2016年歐盟批準(zhǔn)了首個(gè)造血干細(xì)胞基因療法 Strimvelis，適應(yīng)證為由腺苷脫氨酶單基因引起的嚴(yán)重復(fù)合型免疫缺陷病。保守預(yù)計(jì)在2021年底，其他五個(gè)造血干細(xì)胞基因療法的細(xì)胞產(chǎn)品在美國或者歐盟將大概率通過審批。

在間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用方面。在全球已上市的干細(xì)胞治療產(chǎn)品中，與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品的發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁，占比數(shù)量較多。

澳大利亞批準(zhǔn)Mesoblast公司生產(chǎn)和供應(yīng)自體間質(zhì)前體細(xì)胞已于2010年7月獲批上市，主要用于受損組織的修復(fù)和再生；

2011年7月，韓國FCB-Pharmicell公司開發(fā)的心臟病治療藥物Hearticellgram-AMI已獲批準(zhǔn)許投放市場(chǎng)銷售；

2012 年5 月美國 Osiris 研發(fā)的干細(xì)胞藥物Prochymal獲批在加拿大上市，適應(yīng)證為兒童急性移植抗宿主疾病（GvHD），之后于同年6月新西蘭授予該公司干細(xì)胞藥物營(yíng)銷許可，Prochymal 成為全球首款獲批準(zhǔn)用于治療全身性疾病的干細(xì)胞藥物。

在神經(jīng)干細(xì)胞治療方面。2011年3月，美國Stem Cells公司在國際上首先利用NSC針對(duì)12名胸段脊髓損傷的患者開展 I/II 期臨床試驗(yàn)，12名患者中有8名感覺功能獲得恢復(fù)；2014，美國 NeuralStem公司經(jīng)FDA批準(zhǔn)從胎兒脊髓中獲取神經(jīng)干細(xì)胞NSC用于4名患者治療陳舊性頸段及胸段脊髓損傷，結(jié)果顯示所有受試者耐受性良好，其中有2名患者有1 ~ 2個(gè)神經(jīng)節(jié)段獲得改變。

在多能干細(xì)胞治療方面，目前一些利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的細(xì)胞以及胚胎干細(xì)胞已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)。美國FDA于2009 年1月批準(zhǔn)了Geron公司全球首例人胚胎干細(xì)胞人體試驗(yàn)，針對(duì)亞急性胸段脊髓損傷患者移植干細(xì)胞產(chǎn)品GRNOPC1——一種由人胚干細(xì)胞分化的少突膠質(zhì)前體。2014日本批準(zhǔn)了利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制成視網(wǎng)膜細(xì)胞進(jìn)行眼疾治療的臨床研究。此外，多能干細(xì)胞還被應(yīng)用于研究心臟疾病的發(fā)病機(jī)制以及篩選相關(guān)藥物。

目前，全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)也邁入了高速發(fā)展期。已有14款干細(xì)胞藥物上市（下表），適應(yīng)證包括膝關(guān)節(jié)軟骨缺損、退行性關(guān)節(jié)炎、遺傳性或獲得性造血系統(tǒng)疾病、血栓閉塞性動(dòng)脈炎、赫爾勒綜合征、中度至重度角膜緣干細(xì)胞缺乏癥、移植物抗宿主病、克羅恩病、急性心肌梗死等疾病，這些研究預(yù)示著未來還將有更多的適應(yīng)證患者將通過干細(xì)胞技術(shù)受益。